重磅|苦等2个月，最新CA(IF=187)终于出炉，发表7篇文章，阐述癌症疼痛管理，结直肠癌，乳腺癌等方面（系统解析，值得收藏）
iNature
A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS（CA，IF=187），是由美国癌症学会(American Cancer Society)主办的一份综述性、履行同行评议的学术期刊，论文内容涉及癌症诊断、治疗和预防。该充分依托学会主办的优势进行组稿、约稿工作，并刊登医学继续教育方面的信息，发行量约88 000册，号称世界上发行量最大的肿瘤学期刊。同时，该期刊只发表特约的稿件，每篇文章的选题和作者都应当是精挑细选。该刊的主打栏目是Review Articles，每期发表2–5篇。等了将近2个月，CA最新的一期于2018年5月30日（北京时间），正式出炉。iNature编辑部经过充分的准备，对所有的文章进行详细的解读，总共包括7篇文章（4篇综述及3篇展望），这7篇文章分别是：“Optimal Pain Management for Patients With Cancer in the Modern Era” 及“Pain Management for Patients With Cancer”，都同时指出：缓解疼痛在治疗癌症中是十分有必要的；“Timely follow‐up of positive cancer screening results: A systematic review and recommendations from the PROSPR Consortium”，本系统综述旨在从已发表文献中找出证据，为临床实践提供建议，并提高对阳性癌症筛查结果进行诊断检测的及时性的质量改进。并评估了以下关键问题：阳性筛查结果与接受乳腺癌，宫颈癌，结肠直肠癌和肺癌的癌症进展和死亡风险的诊断测试的时间之间有什么关联；“Recent progress in Lynch syndrome and other familial colorectal cancer syndromes”，这篇综述主要集中在我们对Lynch综合征的理解方面的进展，因为这种疾病与缺陷DNA错配修复的独特关系及其对诊断，预防和治疗的临床意义；“Immune checkpoint inhibitors are superior to docetaxel as second‐line therapy for patients with non‐small cell lung carcinoma”，免疫检查点抑制剂优于多西紫杉醇作为非小细胞肺癌患者的二线治疗；“Changes in inflammation and insulin pathways mediate the association between resistance training and breast cancer survival”，锻炼将有助于乳腺癌患者的存活率；“Internet interventions help patients newly diagnosed with cancer improve their quality of life”，互联网干预帮助新诊断患有癌症的患者提高生活质量。
CA封面
1/2.综述文章：“Optimal Pain Management for Patients With Cancer in the Modern Era” 及“Pain Management for Patients With Cancer”，都同时指出：缓解疼痛在治疗癌症中是十分有必要的。
疼痛是癌症患者的常见症状。 充分的疼痛评估和疼痛管理对于提高该人群的生活质量和健康结果至关重要。在“Optimal Pain Management for Patients With Cancer in the Modern Era”中：Bethann M. Scarborough, MD等人通过总结控制疼痛重要性的证据、评估和管理癌症相关疼痛的策略以及就如何管理疼痛提处了安全有效地治疗癌症 相关疼痛的框架。在该文中，同时给出了修改后的世界卫生组织镇痛梯：
而在另一篇文章“Pain Management for Patients With Cancer”更是直接指出：治疗疼痛是癌症的关键部分。癌症治疗期间可能会发生疼痛，治疗结束后可能会继续疼痛。一些癌症幸存者在癌症消失后很长一段时间都有疼痛。癌症进展时疼痛通常最为常见且严重。所有癌症患者感到疼痛的时候都应该告诉她或他的医生和护士，因为几乎所有患者都可以减轻疼痛。
修改后的世界卫生组织镇痛梯
该文章同时也提出一个新颖的观点——坚持写“痛苦日记”可以帮助患者记住这些细节，医生和护士会帮助你如果你认为做“痛苦日记”能起到作用。同时指出：有几种药物可以帮助控制疼痛。一些患者和一些健康专业人员简称他们为“止痛药”。但是因为它们并不完全相同，所以使用能够以最少的副作用控制您的疼痛的药物是非常重要的。有时候，几种药物的组合比一种药物效果更好。这些药物包括：对乙酰氨基酚、阿司匹林、阿片类药物、以及其他常用于治疗其他疾病（如抑郁症或癫痫症）的药物。
尽管疼痛是一个生理问题，但患者的精神状态可以影响大脑识别疼痛感的方式。放松练习、冥想、按摩疗法、音乐和艺术疗法以及针灸等综合疗法或补充疗法可以减轻某些患者的疼痛。其中一些方法通过帮助患者放松或以其他不太了解的方式来减轻疼痛感。
虽然有多种安全有效的方法来控制该人群的疼痛，但疼痛管理不足仍然困扰着癌症患者。虽然疼痛管理存在很多障碍，但临床医师必须具备相关知识，以消除有关癌症相关疼痛的误解，以及在该人群中使用阿片类药物的情况。应在每次随访时评估疼痛程度，尽管患者可能无法完全无痛，但临床医生和患者可共同努力确定一项计划，以使患者能够在疼痛可忍受的情况下过独立的功能性生活。
辅助药物以及介入或补充疗法可以与疾病指导治疗联合使用。考虑到目前的阿片类药物使用的监管环境，肿瘤团队在癌症患者的框架内主动，安全和有效地管理疼痛比以往任何时候都更加重要。
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21453
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21454
3.综述文章：“Timely follow‐up of positive cancer screening results: A systematic review and recommendations from the PROSPR Consortium”，及时跟踪积极的癌症筛查结果，PROSPR联盟的系统评估和建议
医学研究所（现为国家医学研究院）发现，提高护理的及时性和以病人为中心是重要的未得到满足的卫生保健重点。筛查已显示可降低某些癌症死亡的风险，目前建议由美国预防服务工作组（USPSTF）为合格乳腺癌，子宫颈癌，结肠直肠癌和肺癌患者提供A级或B级，使其能够根据“负担得起的医疗法”全面覆盖这些服务。为了实现筛查，根据使用的检测类型，筛查结果为阳性的患者必须接受包括诊断检测在内的后续评估，以指导临床决策。然而，有时间在阳性筛查结果的患者中接受后续诊断检测，并且不清楚这些差异如何影响癌症结果，后续测试的理想时间是未知的。
出于以下几个原因，传统观点一直以最小的延迟为阳性筛查提供诊断随访。首先，随着时间的推移，癌症可能会从癌前期或早期（更可治愈）的肿瘤发展为晚期（不易治愈）的癌症。即时诊断检测可以在癌变过程中更早发现，从而降低死亡风险。其次，及时诊断检测是部分以患者为中心的治疗，并且可能减少对程序不确定性的担忧。第三，由于新的诊断测试可能会增加诊断测试的可能性，与提供者相关或与系统相关的延迟随访可能会增加后勤障碍，例如患者联系信息或保险范围的变化。因此，需要证据来指导临床医师和卫生系统对阳性筛查试验后诊断检测的及时性进行指导。
本系统综述旨在从已发表文献中找出证据，为临床实践提供建议，并提高对阳性癌症筛查结果进行诊断检测的及时性的质量改进。并评估了以下关键问题：阳性筛查结果与接受乳腺癌，宫颈癌，结肠直肠癌和肺癌的癌症进展和死亡风险的诊断测试的时间之间有什么关联？
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21452
4.综述文章：“Recent progress in Lynch syndrome and other familial colorectal cancer syndromes”，这篇综述主要集中在我们对Lynch综合征的理解方面的进展，因为这种疾病与缺陷DNA错配修复的独特关系及其对诊断，预防和治疗的临床意义
自20世纪初以来，人们就注意到了结直肠癌（CRC）的家族聚集，但直到20世纪90年代才开始了解这一问题的机理。临床医师早已定义了结肠直肠息肉病综合征，因为它们具有独特的临床表型，指出家族性腺瘤性息肉病（FAP）和非腺瘤性肠息肉病综合征（Peutz-Jeghers综合征，青少年息肉病等）与CRC风险增加有关。然而，家族性非息肉病CRC的基础可能不太明显。这个研究领域的发现是出乎意料的，每个研究者都引导研究者进入癌症生物学的新领域。
第一个发现似乎足够小 - 发现一个具有多个先天性异常和5q染色体缺失的细胞遗传学上可见的FAP的个体。这导致了该区域中负责FAP的基因和发现该基因座易于在散发的CRC中丧失，进而克隆来自5q22-23的腺瘤性结肠息肉（APC）基因，以及对大多数常见CRC的发展的第一见解。 APC基因具有前所未有的DNA序列，并且发现该基因产物负责调节胃肠上皮细胞的增殖。最终，也表征了导致非腺瘤性血管性息肉病综合征的基因，这使得研究人员进入了以前未知的细胞生物学领域，这些领域涉及在调节细胞增殖中发挥关键作用的失活激酶，转录因子和磷酸酶。在每次发现之前，这些都不是可以预测的，每一次新的见解为理解这些疾病的自然史和治疗的新方法提供了新的可能性。
揭示家族性非息肉病性CRC综合征的基础，导致发现了一种新的，意想不到的致癌途径，具有重要的临床意义。有人怀疑某些CRC簇与息肉病不相关。1993年，Ionov等发现微卫星不稳定性（MSI）表型在一个子集的CRC中，并提出了一种新的CRC发展途径。其他人在这个时间框架中发现了相同的发现。家族性非息肉病CRC与染色体2p上的基因座相关，在这些肿瘤中发现10个MSI，并且遗传性非息肉病CRC被追踪至DNA错配修复中4个基因的MMR突变系统。这些突变定义了称为Lynch综合征的遗传性疾病，以前称为“遗传性非息肉病性结肠直肠癌”或HNPCC;这个术语的使用已经不受欢迎，因为它包含了多种不相关的疾病。了解Lynch综合征的遗传基础导致了肿瘤发展的新概念，对家族CRC自然史的独特见解，以及癌症中一个非凡的新篇章涉及操纵癌症免疫应答的疗法。
这篇综述主要集中在我们对Lynch综合征的理解方面的进展，因为这种疾病与缺陷DNA错配修复的独特关系及其对诊断，预防和治疗的临床意义。在Lynch综合征的背景下，对肿瘤发病机制的更全面的机理理解已取得重要进展，这些进展对预防有重要意义。最后，治疗Lynch综合征和相关肿瘤的范式转换方法已经通过发展针对超突变癌症的免疫检查点疗法而发生。
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21448
5.展望文章：“Immune checkpoint inhibitors are superior to docetaxel as second‐line therapy for patients with non‐small cell lung carcinoma”，免疫检查点抑制剂优于多西紫杉醇作为非小细胞肺癌患者的二线治疗
2018年2月，JAMA Oncol杂志在线发表了题为“Clinical and Molecular Characteristics Associated With Survival Among Patients Treated With Checkpoint Inhibitors for Advanced Non–Small Cell Lung Carcinoma”的研究论文，该论文对3025例晚期非小细胞肺癌患者进行的5项随机临床试验的系统综述和荟萃分析中，检查点抑制剂改善了多西紫杉醇的总生存率，并且对EGFR野生型EGFR突变型肿瘤的疗效显著更高。在用于晚期非小细胞肺癌的二线检查点抑制剂治疗中，EGFR突变状态可以帮助患者选择，设计和解释未来试验和经济分析。由于这论文对于非小细胞癌的治疗有非常重大的借鉴意义，全球最高影响因子的医学期刊CA（IF=187）对此做了专门的报道。
一项新的研究证实了选择免疫检查点抑制剂与多西紫杉醇化疗作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗时表皮生长因子受体（EGFR）突变状态的价值。荟萃分析包括5项临床试验的数据，累计总数为3025例晚期非小细胞肺癌患者（JAMA Oncol。2018; 4：210-216）。
阻断免疫细胞上的免疫检查点分子程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）之间相互作用的单克隆抗体,已经成为几种癌症的重要免疫疗法。尽管这些免疫检查点抑制剂已成为晚期NSCLC患者挽救治疗的新标准，但关于肿瘤PD-L1超表达的临床和分子预测因子的价值信息有限。 “这就是为什么我们认为这项研究开创了新领域”，主要作者Chee Khoon Lee说【澳大利亚新南威尔士悉尼大学国家卫生与医学研究委员会临床试验中心的MBBS（荣誉）博士】
“我们的研究证实了一些先前的观察结果，揭示了一些神话，并确定了新的研究领域，”李博士说。 “对这5项进行良好的随机试验的荟萃分析汇集了3000多名患者数据，有助于解决这些重要问题，并对临床实践产生直接影响，并有助于指导未来的研究方向。”
该研究主要有3个发现：
与多西紫杉醇相比，检查点抑制剂可延长晚期NSCLC患者二线及以后治疗方案的总生存期。
EGFR突变肿瘤患者的生存率没有显著增加。 只有在尝试过所有其他有效疗法后，才应该考虑检查点抑制剂。
吸烟状况似乎对这两种疗法的相对疗效影响很小。
李博士解释说，这项研究对未来的研究具有重要意义。例如，先前的研究发现EGFR和KRAS突变状态与肿瘤浸润淋巴细胞的差异相关，并且该信息连同当前研究的结果可能有助于指导新疗法的开发和个性化的新策略治疗决定。
除了用作二线治疗外，Ramalingam博士还指出，检查点抑制剂已成为肺癌高PD-L1表达（超过50％）患者的一线治疗药物，美国食品和药物管理局美国政府还批准将化疗加检查点抑制剂联合用作晚期非鳞癌NSCLC患者的一线治疗。然而，Ramalingam博士说，已知可治疗突变的患者，如EGFR，ALK和ROS1不适用于一线免疫治疗;相反，“他们得到有针对性的治疗。”
Lee博士表示，总体而言，检查点抑制剂可能对某些患者有益。他说：“仍然需要进行持续的研究，哪些患者将从这类药物中获益最多。” “PD-L1测试仍然存在争议，但是迄今为止我们拥有的最好的生物标志物。”
原文链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2666760?redirect=true
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21423
6.展望文章：“Changes in inflammation and insulin pathways mediate the association between resistance training and breast cancer survival”，锻炼将有助于乳腺癌患者的存活率
一项新的研究揭示了在被诊断患有乳腺癌的女性中阻力训练与改善生存之间的关联背后的潜在机制。研究作者认为他们的发现可能对癌症幸存者的诊断后锻炼计划的发展产生深远的影响。
这项新研究是对类似运动干预的3项临床试验中与炎症和胰岛素通路调节有关的生物标志物数据进行的二次分析（Cancer Epidemiol Biomarkers Prev [2017年11月15日发行在线出版]。doi：10.1158 / 1055-9965。 EPI-17-0766）。 “我们的研究有助于解释锻炼对重要生物标志物的影响，我们知道这些影响与更高的复发风险有关，并且在任何有关安全和健康的问题上都会消失，”Kerri Winters-Stone博士说，汤姆森俄勒冈州波特兰俄勒冈健康科学大学杰出教授。
乔治亚州亚特兰大市美国癌症协会癌症预防研究战略主任Alpa Patel博士表示赞同。她说，尽管观察性流行病学研究发现，在诊断为乳腺癌后，阻力训练与更长的存活率有关，美国癌症协会和美国运动医学学会的建议声称，癌症幸存者应参与阻力训练以及有氧训练活动，其生理机制尚不完全清楚。 “这就是为什么我觉得这项研究非常有趣，”她解释说。 “确定生物标志物有助于奠定基础，显示耐力锻炼可以在整体生存中发挥作用。”
Patel博士指出，胰岛素和慢性炎症会增加多种癌症（包括乳腺癌）的风险。 “外源性胰岛素已被证明在动物模型中促进乳腺肿瘤生长，而慢性高胰岛素血症也与性激素结合球蛋白的肝分泌减少有关，这增加了生物可利用的甾体性激素的水平。因此，对于激素受体阳性的乳腺肿瘤，高胰岛素水平可能与某些乳腺癌预后相关。她说，炎症可以刺激细胞增殖并通过提高水平的DNA损伤活性氧来减少细胞凋亡。
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21422
7.展望文章：“Internet interventions help patients newly diagnosed with cancer improve their quality of life”，互联网干预帮助新诊断患有癌症的患者提高生活质量
在临床肿瘤学杂志上发表（在2018年1月25日发表的在线版）doi：10.1200 / JCO.2017.74.8491），Viviane Hess博士及其同事报告说，他们基于网络的压力管理计划STREAM（ “Stress-Aktiv-Mindern”德文或英文中的“积极缓解压力”）对于改善疲劳和痛苦是可行和有效的。 “诊断后不久即知道压力特别大，充满不确定性。然而，这也是忙于诊断和治疗预约的时期。通常很难适应心理面对面的支持。因此，患者可以在家中随时使用的在线支持非常有吸引力，“Hess博士说，他是瑞士巴塞尔大学医院的肿瘤学家和肿瘤医学研究教授。
在资源使用方面，干预非常有效;心理学家每周每个病人花费的时间少于14分钟。 “尽管心理学家和患者之间的（书面）联系很短，但对于有效的在线支持来说，这似乎非常重要。其他人则表示，坚持治疗师指导的在线干预措施明显优于单纯的自助项目，“Hess博士解释说。
鉴于移动技术的激增以及国家通信的需求，这项工作的应用对美国具有很大的临床相关性，这些挑战使我们找到更好的方法，使更多的受众能够接触到健康信息。“她继续说道，”但是这需要开发并测试更多不同癌症治疗人群的干预措施，其中包括多文化和多语言人群，识字能力有限的个人以及诸如日益增多的癌症幸存者群体等弱势群体。从更广泛的地理（城市和农村）和更低的资源环境中获取患者对于影响我们现在体验到的不可接受的健康差异水平至关重要。“
虽然Hess博士同意需要更多的研究，并且正在继续研究这方面的问题，但她强调说：“在线干预有可能为本来不可能达到的患者提供支持。这对传统的面对面支持是相辅相成的，对于一些患者来说这可能仍然是首选的方法，但许多人不能接受。“
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21450
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